Синдром Веста - эпилептический синдром, характеризующийся триадой симптомов: инфантильными спазмами, гипсаритмией на меж- приступной ЭЭГ, регрессом или задержкой психомоторного развития. Согласно современным представлениям, для постановки диагноза достаточно наличие двух из трех критериев. Синдром Веста рассматривается как одна из форм эпилептических энцефалопатий и является самой частой ее формой. Однако в общей детской популяции он встречается достаточно редко: 1 на 2000 новорожденных [1]. Эпилептические спазмы - эпилептические приступы с внезапным сгибанием, разгибанием или смешанного сгибательно-разгибательного типа, вовлекающие преимущественно проксимальную и туловищную мускулатуру, которые обычно длительнее миоклони- ческих, но короче тонических приступов и длятся около 1 сек. [2]. Инфантильными спазмами (ИС) называются эпилептические спазмы, возникающие в возрасте до 1 года [3]. «Классическая» гипсаритмия - эпилептиформный паттерн, характеризующийся нерегулярной продолженной высокоамплитудной медленноволновой иктивностью (1-3 Гц), амплитудой более 300 мкВ в сочетании с мультирегиональными и диффузными комплексами пик- волна, острая-медленная волна [4,5]. Существуют неклассические варианты гипсаритмии, которые называются «модифицированной» гипсаритмией (обсуждаются ниже).
Терминология
По данным ILAE, классическая триада синдрома Веста встречается крайне редко. В связи с ранней диагностикой и лечением классическая гипсаритмия практически не встречается, в настоящее время у детей чаще фиксируется модифицированная гипсаритмия или мультирегиональная активность, которая
считается предгипсаритмическим состоянием. Также имеются определенные сложности с определением регресса у изначально имеющего задержку развития ребенка с ранним дебютом спазмов. С учетом вышеперечисленного при описании синдрома в настоящее время рекомендуется применять термин «инфантильные спазмы», используя название «синдром Веста» только в редких случаях [6,7]. Тем не менее в данном обзоре мы продолжаем применять исторический термин «синдром Веста».
Этиология
Синдром Веста развивается как у изначально здоровых детей, так и у детей с тяжелой органической патологией головного мозга, он может эволюционировать из синдрома Отахара, и в настоящее время найдена общая для синдромов мутация GABRA1, объясняющая данную трансформацию [2,8]. Насчитывается более 200 самых разных заболеваний, сопровождающихся синдромом Веста. Причиной могут быть пороки развития головного мозга, хромосомные аномалии, нейрокожные синдромы, внутриутробные инфекции и врожденные дефекты метаболизма; гипоксически-ишемиче- ские энцефалопатии новорожденных, инфекции центральной нервной системы, опухоли и инсульты [9]. Около 30-40% всех ИС являются генетически детерминированными - это касается и врожденных дефектов метаболизма, и хромосомных аберраций, и пороков развития. Большое место в их развитии отводится моногенным генетическим мутациям. На настоящее время развитие ИС наиболее часто связывают с наличием мутаций в следующих генах: ARX, CDKL5, KCNQ2, FOXG1, GRIN1, GRIN2A, MAGI2, MEF2C, SLC25A22, SPTAN1, STXBP1. Основная характеристика генов приведена в таблице 1.

Патогенез
Несмотря на давность описания синдрома (был описан в 1841 г.), точный механизм развития синдрома Веста до конца не ясен. На настоящий момент сформулирован целый ряд теорий:
- Повышение в крови кортикотропин-рилизинг гормона. В пользу этой теории возникновения эпилептических спазмов говорит один из механизмов антиэпилептического действия адренокортикото- ропного гормона (АКТГ). Согласно этой теории, АКТГ проникает в головной мозг и подавляет экспрессию кортикотропин-рилизинг гормона, вырабатываемого аденогипофизом. Этот механизм подтверждается исследованием, в котором мышам вводился корти- котропный гормон [10]. После введения отмечалось появление эпилептических спазмов.
- Активизация глутаматных рецепторов. В эксперименте на животных после введения агонистов глутаматных рецепторов возникали инфантильные спазмы и развивалась гипсаритмия. Хорошо известно, что именно глутамат оказывает на нейроны возбуждающее действие [11].
- Десинхрония развития головного мозга. Существует мнение о том, что в основе эпилептических спазмов лежит асинхронное развитие коры головного мозга. При искусственном торможении развития коры головного мозга одного полушария у мышей развивались эпилептические спазмы. На ЭЭГ фиксировались полиспайки, затем модифицированная гипсаритмия. Однако дальнейший анализ показал, что эпилептическая активность исходила из «здорового» полушария. Причина данного феномена до конца не ясна - возможно, имеет место гиперактивация здорового полушария головного мозга в ответ на торможение пораженного полушария [12].
- Нарушение взаимодействия между корой головного мозга и подкорковыми структурами. В эксперименте при искусственных нарушениях корково-подкорковых взаимодействий возникали эпилептические спазмы. На ЭЭГ возникала неспецифическая эпилептиформная активность. Также отмечалась значительная задержка развития, появление аутистического поведения [13].
- Активация ГАМК^-рецепторов. У крыс с изначально высокой активностью ГАМКб-рецепторов (страдающих синдромом Дауна) при проведении ЭЭГ были зафиксированы полиспайк-волновые разряды. После введения агониста ГАМК-рецепторов появлялись эпилептические спазмы. При введении здоровым крысам агониста ГАМК-рецепторов появлялись спайк-волновые разряды без судорог. Спазмы купировались введением АКТГ, вальпроевой кислотой, вигабатрином [13].
Коротко все гипотезы отображены в таблице 2.
С учетом разнородности гипотез мы можем предположить, что единого механизма развития синдрома Веста нет и его патогенез разворачивается на нескольких уровнях нейрорегуляции - гормональном, нейротрансмиттерном и на уровне рецепторов ГАМК.

Клинические проявления
Ранее считалось, что период развития синдрома Веста приходится на первые 12 мес. жизни. Однако на данный момент часть экспертов расширяет возрастной предел развития синдрома Веста до 2 лет жизни ребенка [14]. Наиболее частый возраст манифестации - 3-4 мес. В редких случаях эпилептические спазмы могут возникать во взрослом возрасте [15].
Исторически было принято относить синдром Веста к генерализованным формам эпилепсии [16]. В настоящее время ILAE выделяет эпилептические спазмы как особый тип приступов, их разделяют на фокальные, генерализованные и эпилептические спазмы с неизвестным началом [17]. Инфантильные спазмы обычно проявляются симметричными, реже ассиме- тричными, билатеральными, короткими и внезапными сокращениями аксиальных мышечных групп [18]. Семиотика приступов зависит от того, какая группа мышц преимущественно вовлечена в процесс - флек- сорная или экстензорная. Также бывают смешанные флексорно-экстензорные варианты. Чаще всего встречаются смешанные ИС, после них следуют флек- сорные; экстензорные спазмы наблюдаются реже. Установлено, что тип ИС (какими бы они не были) не зависит от этиологии и не сказывается на прогнозе заболевания. В то же время имеет значение, симметричны спазмы или нет, поскольку асимметричность может свидетельствовать о фокальном поражении коры головного мозга. ИС могут варьировать от распространенных сокращений всех мышц (сгибателей или разгибателей) до сокращений отдельных мышц шеи или прямой мышцы живота. Возможно ограничение процесса короткими вертикальными подергиваниями глазных яблок или их движениями по типу нистагма. Асимметричные ИС проявляются латеральным отведением головы или глаз [18]. У детей, только начавших ходить, внезапные падения могут быть связаны с эпилептическими спазмами [19]. У большинства детей встречается больше, чем один вид спазмов, при этом наблюдаемый тип спазма зависит от исходного положения тела [2].
ИС имеют тенденцию возникать чаще сразу после пробуждения или при засыпании [20]. Для них характерна серийность, интервал между последовательными спазмами составляет менее 60 сек. Обычно интенсивность приступов в серии сначала постепенно возрастает, а затем убывает. Частота ИС варьирует от единичных до нескольких сотен в день [7]. Спазмы не являются фотосенситивными, зато могут вызываться тактильной стимуляцией или внезапными громкими звуками. За спазмами могут следовать периоды сниженной реактивности. Сразу после ИС часто отмечается плач, однако он не считается частью приступа.

Несмотря на то, что именно серии (кластеры) ИС являются отличительным признаком синдрома, могут встречаться и другие виды приступов - клониче- ские, тонические или фокальные. Серия спазмов может начаться с тонического приступа, комбинация спазмов с фокальными судорогами может также составлять отдельный вид приступов. В последнем случае это может быть признаком органической патологии головного мозга, причем необязательно с неблагоприятным прогнозом [21,22]. ИС могут приводить к внезапной остановке поведенческой активности, не сопровождаясь серией сокращений в мышцах туловища и конечностей [22]. Нарушения дыхания - часто встречающийся феномен, в отличие от изменений частоты сердечных сокращений.
Нервно-психические нарушения при синдроме Веста
При подготовке статьи мы столкнулись с тем фактом, что изменения психического и двигательного развития детей на ранних этапах синдрома Веста описываются в литературе весьма скудно. Большинство авторов ограничиваются общими терминами - «регресс развития», «задержка развития», «плато развития».

Отсутствие подробных описаний, видимо, связано с большим разнообразием исходных вариантов психомоторного развития до начала инфантильных спазмов. Хорошо известно, что они могут возникать на фоне нормального развития или изначально имеющейся его задержки [23]. После возникновения ИС наблюдается регресс развития у значительной части детей [23]. У оставшейся части нет четкого регресса, но затруднено приобретение новых навыков - утрачивается темп психомоторного развития и возникает своеобразное «плато» навыков. Интересен тот факт, что часто остановка или регресс развития начинаются до развития спазмов, хотя это замечают далеко не все родители. В своих работах Жан Айкарди описывает начало регресса до возникновения эпилептических спазмов в 68-85% случаях: «У младенцев на фоне полного благополучия наблюдается определенный регресс поведения. Они теряют интерес к окружающему до такой степени, что кажутся слепыми или глухими» [24]. Считается, что в первую очередь нарушаются зрительные функции - фиксация взора на предметах, прослеживание за ними, зрительное внимание [25]. Аналогично снижается и острота слуха, что определяется по данным вызванных слуховых потенциалов [26]. По всей видимости, тогда же появляются первые черты аутизма - ребенок может стать равнодушным по отношению к родителям, утратить с ними эмоциональный контакт, может исчезнуть комплекс оживления, в том числе улыбка, и прекратиться гуление. Затем возникает регресс в моторных навыках: дети перестают тянуться к игрушкам и брать их в руки, переворачиваться, держать голову [24]. Все авторы описывают чрезвычайную вариабельность степени психомоторного регресса при ИС, именно поэтому регресс/задержка развития не всегда считаются достоверным симптомом синдрома Веста.
Ограниченные размеры статьи не позволяют нам остановиться на всем спектре необходимых обследований при синдроме Веста, но нам представляется принципиально важным подробно рассмотреть вопросы электроэнцефалографической диагностики синдрома.
Электроэнцефалографическая диагностика
Приступная (иктальная) ЭЭГ. Классическими изменениями приступной ЭЭГ при ИС считается возникновение генерализованной медленноволновой активности большой амплитуды (рис. 1). За медленной волной может следовать, а может и не следовать уплощение активности. Несмотря на диффузный характер медленноволновой активности, она имеет амплитудный акцент в определенных отведениях в конкретных случаях.

По данным М. lype (2016), вышеописанная приступная активность наблюдается в 75% всех случаев [4]. В 25% всех случаев, по данным тех же авторов, приступным паттерном является быстрая «веретенообразная» активность (рис. 2). Описываемый как возможный при- ступный паттерн декремент активности (уплощения ритма), по всей видимости, встречается редко. Паттерн спазма может возникать не на фоне гипсаритмии, а на фоне нормальной ЭЭГ. Трудности интерпретации могут возникать из-за большого количества двигательных артефактов (рис. 3).


Однако в нашем случае отмечается появление повторных вспышек медленных волн в момент клинических проявлений спазма. На последующих ЭЭГ того же ребенка отмечается явный паттерн приступа (рис. 4). Иногда встречается ЭЭГ-негативная картина в момент клинических проявлений или регистрируется асинхронная вспышка высокоамплитудных медленных волн. По данным Gastaut и соавт. (1964), у 13% больных с синдромом Веста ЭЭГ в момент приступа не изменена [27]. Межприступная (интериктальная) ЭЭГ. Классической картиной на межприступной ЭЭГ является гипсаритмия. В 1952 г. впервые данный нейрофизиологический паттерн описали F. A. Gibbs и E. L. Gibbs: «Это высокоамплитудные спайки и медленные волны.


Спайки периодически варьируют и по локализации, и по продолжительности. В определенный момент они могут быть фокальными и сразу же, несколько секунд спустя, приобретать мультифокальный характер. Изредка спайки генерализуются, однако никогда не выглядят как ритмично повторяющийся высокоорганизованный паттерн, который можно было бы спутать с разрядами при petit mal... Указанные нарушения практически постоянны во времени и в большинстве случаев проявляются и в состоянии сна, и при бодрствовании».


К понятию классической (типичной) гипсаритмии относится патологическая активность, носящая симметричный характер, без акцентуации, латерализации и регионального акцента. Классическая гипсаритмия, как правило,занимает 100% записи (рис. 6 и 6.1).
В 1964 г. Gastaut H. et al. ввели понятие атипичной (модифицированной) гипсаритмии [27]. Позднее Hrachovy R. A. et al. (1984) разработали наиболее полную классификацию вариантов модифицированной гипсаритмии [28]:
- Синхронизированная;
- Асимметричная;
- С устойчивым фокусом спайков или острых волн;
- С эпизодами уплощения ритмики;
- С высокоамплитудной,асинхронной медленной активностью.



- Синхронизированный вариант гипсаритмии - доминирование синхронизированных медленных форм активности и билатерально-синхронных разрядов медленных пик-волновых комплексов с формированием диффузных и генерализованных разрядов, при этом не свойственно наличие регионального акцента или латерализации (рис. 7). Этот вариант более характерен для детей с криптогенной формой синдрома Веста.
- Ассиметричная гипсаритмия характеризуется выраженной и устойчивой унилатеральной асимметрией амплитудных характеристик доминирующей медленноволновой активности и степени выраженности диффузных эпилептиформных изменений, то есть четким преобладанием эпилептиформных изменений в одном полушарии головного мозга (рис. 8). Наиболее характерна для симптоматических форм синдрома Веста.
- Гипсаритмия с устойчивым фокусом спайков или острых волн характеризуется выраженным устойчивым преобладанием (как амплитудным, так и количественным) региональных спайков и комплексов острая-медленная волна (рис. 9). Этот тип гипсаритмии является основным вариантом «структурной гипсаритмии», то есть встречается при синдроме Веста, возникающем у детей со структурным поражением головного мозга.

- Гипсаритмия с эпизодами уплощения ритмики или персистирование «супрессивно-взрывного» паттерна («supression-burst» pattern, от англ. - «вспышка-подавление»). Данный вариант характеризуется наличием в структуре изменений ЭЭГ по типу гипсаритмии периодов угнетения биоэлектрической активности длительностью 1-4 сек., чередующихся со вспышками медленных волн и пик- волновых комплексов (рис. 10). Данный видгипсаритмии более характерен для детей с синдромом Отахара в анамнезе и его трансформацией в синдром Веста, а также у детей с ранним дебютом (до 5 мес.). В динамике наблюдается постепенный регресс «супрессивно-взрывного» паттерна по мере завершения миелинизации подкорковых образований. Как правило, данный паттерн полностью исчезает к 1-му году жизни.
- Модифицированная гипсаритмия с высокоамплитудной, асинхронной медленной активностью характеризуется диффузным замедлением биоэлектрической активности с повышением амплитуды медленных волн и наличием эпилептиформной активности регионального или диффузного характера (рис. 11).

Данные о частоте встречаемости классической и модифицированных формах гипсаритмии существенно изменились с течением времени (табл. 3). Классическая гипсаритмия в настоящее время встречается достаточно редко, чаще наблюдается один из вариантов модифицированной гипсаритмии.
По данным Pramote Laoprasert (2011), разичные варианты модифицированной гипсаритмии встречаются со следующей частотой [31]:
- Синхронизированный вариант гипсаритмии - 35%;
- Асимметричный вариант - 12%;
- С устойчивым фокусом спайков или острых волн - 7%;
- С эпизодами уплощения ритмики - 11%;
- С высокоамплитудной,асинхронной медленной активностью - 26%.
В настоящее время выделяют так называемую «предгипсаритмию», то есть изменения на ЭЭГ, которые часто в последствии трансформируются в гипсаритмию. Например, это относится к мультирегиональной активности на ЭЭГ [7]. В исследовании Philippi H. et al. (2008) при анализе 39 младенцев с симптоматическим синдромом Веста (средний возраст - 6 мес.) прослежена эволюция клинико-электроэнцефалографической картины. Авторами выделено три фазы развития синдрома Веста [32]:
- Безмолвная фаза Длится от нескольких недель до нескольких месяцев. Фаза проходит без клинических проявлений и характеризуется появлением на ЭЭГ фокальной или мультифокальной эпилептиформной активности, занимающей не более 50% записи.
- Начало психического ухудшения. Длительность - 2-6 нед. Характеризуется началом регресса в психомоторном и речевом развитии, а также мультирегиональной эпилептиформной активностью на ЭЭГ, занимающей 50-90% записи.
- Психическое ухудшение. Выраженный регресс психомоторного развития. На ЭЭГ - картина классической или модифицированной гипсаритмии [32].
Коротко эволюция ЭЭГ и развития ребенка представлена в таблице 4.
Не у всех детей «безмолвная фаза» трансформируется в синдром Веста. Авторы не оценивали процент трансформации, однако отмечали, что процент невелик. Среди детей, достигших второй фазы
(мультирегиональная активность на ЭЭГ), практически у всех она трансформировалась в синдром Веста. Обычно психический регресс (родители могут его не замечать) предшествует началу гипсаритмии на период от 3 до 6 нед. [32].
Лечение
Основная задача терапии при синдроме Веста - наиболее раннее прекращение спазмов и ликвидация гипсаритмии на ЭЭГ [24]. Есть только два препарата для лечения эпилептических спазмов, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (Food and Drug Administration - FDA) - это адренокортикотропный гормон (АКТГ) и вигабатрин [33]. Следует отметить, что вигабатрин в настоящее время не зарегистрирован в Российской Федерации. Ранее Европейский консенсус по лечению эпилепсии у детей предлагал первым использовать вигабатрин при инфантильных спазмах любой этиологии, а уже затем использовать адренокортикотропный гормон (АКТГ) [34]. В настоящий момент предпочтение отдается именно гормональной терапии, как стартовой, в силу ее большей эффективности [23]. Поскольку вопросам гормональной терапии посвящена отдельная статья, недавно нами опубликованная, мы в данном обзоре не останавливаемся ни на выборе препарата, ни на дозах, ни на вопросах продолжительности гормонального лечения [35]. Если гормональная терапия не эффективна в течение двух недель, препаратом выбора является вигабатрин (в РФ он не зарегистрирован). Он же является начальной терапией при синдроме Веста у больных туберозным склерозом [36]. По механизму действия вигабатрин является селективным необратимым ингибитором трансаминазы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), то есть приводит к увеличению содержания ГАМК - основного тормозного медиатора в головном мозге. Начальная доза препарата составляет 50 мг/кг/сут. с увеличением дозы на 50 мг/кг/сут. каждые 48 ч, максимально - до 200 мг/кг. Поддерживающая доза - 100-150 мг/кг/сут., разделенная на два приема [37]. Не существует единого мнения касательно длительности приема вига- батрина: ряд экспертов рекомендуют длительность приема несколько месяцев из-за боязни риска развития концентрического сужения полей зрения, в то время как другие подходят к данному вопросу менее жестко, и иногда препарат принимается длительно (годами), особенно при туберозном склерозе [36]. Побочные явления при приеме вигабатрина представлены в таблице 5.

Существует мнение о том, что концентрическое сужение полей зрения при приеме вигабатрина связано со снижением содержания таурина в головном мозге, однако в исследовании Spelbrink E.M. et al. уровень таурина оставался в пределах нормы [39]. Отмечается дозозависимый характер этого побочного эффекта [40]. В исследовании Origlieri C. et al. (2016) концентрическое сужение полей зрения отмечалось у детей, получавших вигабатрин в дозе 1500 г/сут. [41]. В литературе появились данные о токсическом действии вигабатрина на базальные ганглии, которое выявляется изменениями сигнала в них на МРТ головного мозга, что может объяснять неврологические и психические нарушения, возникающие при приеме препарата [42].
В проведенном многоцентровом рандомизированном исследовании, в котором приняли участие 102 больницы в Австралии, Германии, Новой Зеландии, Швейцарии и Великобритании, провели оценку эффективности одномоментного назначения вигаба- трина и гормональной терапии. По данным исследования, одновременное назначение препаратов приводило к более быстрому эффекту [43]. Учитывая высокую стоимость и труднодоступность вигабатрина, по данным отечественной и иностранной литературы, предпринимаются попытки применения альтернативной антиэпилептической терапии синдрома Веста. В качестве альтернативных препаратов
применяют вальпроевую кислоту, топирамат, левети- рацетам, зонисамид, кетогенную диету. Эффективность их применения, по разным источникам, колеблется от полной неэффективности до 40% прекращения приступов [44-46].
Одной из редких причин инфантильных спазмов является генетическая пиридоксиновая недостаточность. Для подтверждения диагноза проводится проба с введением 100 мг пиридоксина внутривенно. Немедленная нормализация ЭЭГ предполагает пири- доксин-зависимую эпилепсию. Лечение таких пациентов основано на пероральном приеме больших доз пиридоксина в течение жизни [47].
Прогноз
Несмотря на успехи, достигнутые в лечении синдрома Веста, прогноз его остается весьма неблаго- притяным. По данным Wilmshurst J. M. (2017), при оценке долгосрочного прогноза 150 детей с инфантильными спазмами получены следующие результаты: 22% умерли, 16% имеют нормальное развитие, у 34% отмечаются выраженные психомоторные нарушения. У 55% в дальнейшем развились другие типы приступов [23]. Такой прогноз связан с ранним началом, длительным временем существования спазмов и наличием задержки развития в начале эпилепсии. При неблагоприятном исходе возможна трансформация синдрома Веста в синдром Леннокса-Гасто [30]. Дети с «криптогенным» синдромом имели лучший прогноз [24]. В исследовании Altunel A. et al. (2015) наиболее благоприятный прогноз имели дети с дебютом спазмов позже 3 мес. и ранним началом терапии - менее 6 мес. от начала ИС. У пациентов с задержкой лечения более 11 мес. исследователи не отмечали позитивного эффекта в отношении развития детей, несмотря на прекращение ИС [49].
Таким образом, прогноз синдрома Веста зависит от этиологии заболевания, возраста дебюта спазмов и своевременности начала терапии. Авторам представляется, что в нашей стране существуют проблемы с ранней диагностикой и адекватной терапией (особенно гормональной) синдрома Веста. Одним из путей решения проблемы является разработка российских рекомендаций по диагностике и лечению этой тяжелой эпилептической энцефалопатии.
Литература:
- Auvin S., Cilio M. R., Vezzani A. Current understanding and neurobiology of epileptic encephalopathies. DOI: 10.1016/j. nbd.2016.03.007.
- Сайт Международной Лиги по борьбе с эпилепсией. Раздел EpilepsyDiagnosis. org. Подраздел West syndrome. https:// epileptic-spasms-overview.html. Дата обращения: 11.04.2017.
- Мухин К. Ю., Миронов М. Б. Эпилептические спазмы. Русский журнал детскойневрологии. 2014; 9 (4): 20-29. 6. DOI:10.17650/2073-8803-2014-9-4-20-29.
- Iype M., Puthuvathra Abdul Mohammed Kunju, Geetha Saradakutty, Devi Mohan, and Shahanaz Ahamed Mohammed Khan. The 7. early electroclinical manifestations of infantile spasms: A video EEG study. Ann Indian Acad Neurol. 2016 Jan-Mar; 19 (1): 52-57.
- Iype M., Kunju P. A., Saradakutty G., Mohan D., Khan S. A. The early 8. electroclinical manifestations of infantile spasms: A video EEG study. Ann Indian Acad Neurol. 2016 Jan-Mar; 19 (1): 52-7. DOI: 10.4103/0972-2327.168627.
- Howell K. B., Harvey A. S., Archer J. S. Epileptic encephalopathy: use and misuse of a clinically and conceptually important concept. Epilepsia. 2016; 57 (3): 343-7. Pavone P., Striano P., Falsaperla R.,
- Pavone L., Ruggieri M. Management of infantile spasms. Transl Pediatr. 2015 Oct; 4 (4): 260-70. DOI: 10.3978/j.issn.2224- 4336.2015.09.01.
- Kodera H., Ohba C., Kato M., Maeda T., Araki K., Tajima D., Matsuo M., Hino-Fukuyo N., Kohashi K., Ishiyama A., Takeshita S., Motoi H., Kitamura T., Kikuchi A., Tsurusaki Y., Nakashima M., Miyake N., Sasaki M., Kure S., Haginoya K., Saitsu H., Matsumoto N. De novo GABRA1 mutations in Ohtahara and West syndromes. Epilepsia. 2016 Apr; 57 (4): 566-73. DOI: 10.1111/epi.13344.
- Taghdiri M. M., Nemati H. Infantile spasm: a review article. Iran J Child Neurol. 2014 Summer; 8 (3): 1-5.
- Munakata M., Togashi N., Sakamoto O., Haginoya K., Kobayashi Y., Onuma A.,Iinuma K., Kure S. Reduction in glutamine/ glutamate levels in the cerebral cortex after adrenocorticotropic hormone therapy in patients with west syndrome. Tohoku J Exp Med. 2014; 232 (4): 277-83.
- Feng S., Ma S., Jia C., Su Y., Yang S.,Zhou K., Liu Y., Cheng J., Lu D., Fan L.,Wang Y. Sonic hedgehog is a regulator of extracellular glutamate levels and epilepsy. EMBO Rep. 2016 May; 17 (5): 682-94. DOI: 10.15252/embr.201541569.
- Frost JD Jr1, Hrachovy R,A.Pathogenesis of infantile spasms: a model based on developmental desynchronization. J Clin Neurophysiol. 2005 Jan-Feb;22(1):25-36.
- Li-Rong Shao, Carl E Stafstrom. Pediatric epileptic encephalopathies. Pathophysiology and animal models. 2016; 5 (4): 2-12.
- Elaine C. Wirrell, Renee A., Shellhaas, Charuta Joshi, Cynthia Keator, Shilpi Kumar, Wendy G. How should children with West syndrome be efficiently and accurately investigated? Results from the National Infantile Spasms Consortium. Mitchell, and Pediatric Epilepsy Research Consortium (PERC). Epilepsia. 2015; 56 (4): 617-625. DOI: 10.1111/epi.12951.
- d’Orsi G., Demaio V., Minervini M. G. Adult epileptic spasms: a clinical and videopolygraphic study. Epileptic Disord. 2007 Sep; 9 (3): 276-83. Epub 2007 Sep 20.
- Scheffer I. E., Berkovic S., Capovilla G., et al. ILAE classification of the epilepsies. Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia (in press 2017).
- Fisher R. S., Cross J. H., French J. A., Higurashi N., Hirsch E., Jansen F. E., Lagae L., Moshe S. L., Peltola J.,Roulet Perez E., Scheffer I. E., Zuberi S. M. Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; 58(4): 522-530 doi: 10.1111/epi.13670
- Yilmaz S., Tekgul H., Serdaroglu G., Akcay A., Gokben S. Evaluation of ten prognostic factors affecting the outcome of West syndrome. Acta Neurol Belg. 2016 Dec; 116 (4): 519-527. Epub 2016 Feb 5.
- Xue J., Qian P., Li H., Yang H., Liu X.,Zhang Y., Yang Z. Atonic elements combined or uncombined with epileptic spasms in infantile spasms. Clin Neurophysiol. 2017 Jan; 128 (1): 220-226. DOI: 10.1016/j. clinph.2016.11.008. Epub 2016 Nov 20.
- Gurkas E., et al. Sleep-Wake Distribution and Circadian Patterns of Epileptic Seizures in Children. Eur J Paediatr Neurol. 2016 Apr 13; 20 (4): 549-554.
- Pavone P., Striano P., Falsaperla R., Pavone L., Ruggieri M. Infantile spasms syndrome, West syndrome and related phenotypes: what we know in 2013. Brain Dev. 2014 Oct; 36 (9): 739-51. doi: 10.1016/j.braindev.2013.10.008.
- Wilmshurst J. M., Roland C. Ibekwe and Finbar J. K. O’Callaghan. Epileptic spasms - 175 years on: Trying to teach an old dog new tricks. Sunday, January 1, 2017.
- Gul Mert G., Herguner M. O., Incecik F., Altunbasak S., Sahan D., Unal I. Risk factors affecting prognosis in infantile spasm. Int J Neurosci. 2017 Mar 29; 1-7. DOI: 10.1080/00207454.2017.1289379.
- Айкарди Жан. Заболевания нервной системы у детей. 2013; 2: 660-667.
- Teresa Rand'o, Adina Bancale, Giovanni Baranello, Margherita Bini, et al. Visual Function in Infants with West Syndrome: Correlation with EEG Patterns. Epilepsia. 2004; 45 (7): 781-786.
- Baranello G., Rando T., Bancale A., et al. Auditory attention at the onset of West syndrome: Correlation with EEG patterns and visual function Brain & Development. 2006; 28: 293-299.
- Gastaut H., Roger J., Soulayrol R.,Salamon G., Regis H., Lob H.Infantile myoclonic encephalopathy with hypsarrhythmia (West>s syndrome) and Bourneville>s tuberous sclerosis. J Neurol Sci. 1965 Mar - Apr;2(2):140-60.
- Hrachovy R. A., Frost JD Jr, Kellaway P. Hypsarrhythmia: variations on the theme. Epilepsia. 1984 Jun;25(3):317-25.
- Мухин К. Ю., Петрухин А. С., Холин А. А. Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей. М Арт.Сервис.Лтд.; Санкт-Петербург ; 2011 г. 680 стр
- Айвазян С. О. Эволюция припадков и ЭЭГ характеристик при ранних детских формах эпилепсии. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М. 1999.
- Pramote Laoprasert. Atlas of Pediatric EEG. 2011.
- Philippi H., Wohlrab G., Bettendorf U., Borusiak P., Kluger G., Strobl K., Bast T. Electroencephalographic evolution of hypsarrhythmia: toward an early treatment option. Epilepsia. 2008 Nov; 49 (11): 1859-64. DOI:10.1111/j .1528-1167.2008.01715.X.
- Сайт ассоциации по детской неврологии. Раздел: Информация по инфантильным спазмам. org/disorders/infantile-spasms. Дата обращения: 11.04.2016.
- Wheless J. W., Clarke D. F., Arzimanoglou A., Carpenter D. Treatment of pediatric epilepsy: European expert opinion, 2007. Epileptic Disord. 2007; 9: 353-412.
- Белоусова Е. Д., Шулякова И. В., Охапки- на Т. Г. Гормональная терапия синдрома Веста. Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. 2016. Т. 116. № 9-2. С. 61-66. DOI: 10.17116/ jnevro20161169261-66
- Белоусова Е. Д., Дорофеева М. Ю., Охапкина Т. Г. Лечение эпилепсии при туберозном склерозе. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2016; 2: 37-42.
- Moavero R., Marciano S., Graziola F., Curatolo P. Combined targeted treatment in early onset epilepsy associated with tuberous sclerosis. Epilepsy Behav CaseRep. 2016 Jan 13; 5: 13-6. DOI: 10.1016/j. ebcr.2015.12.001.
- Kayani S., Sirsi D. The safety and tolerability of newer antiepileptic drugs in children and adolescents. J Cent Nerv Syst Dis. 2012 Mar 8;4:51-63. doi: 10.4137/JCNSD.S509
- Spelbrink E. M., Mabud T. S., Reimer R., Porter B. E. Plasma taurine levels are not affected by vigabatrin in pediatric patients. Epilepsia. 2016 Aug; 57 (8): e168-72. DOI: 10.1111/epi.13447.
- Riikonen R., Rener-Primec Z., Carmant L., Dorofeeva M., Hollody K., Szabo I., Krajnc B. S., Wohlrab G., Sorri I. Does vigabatrin treatment for infantile spasms cause visual field defects? An international multicentre study. Dev Med Child Neurol. 2015 Jan; 57 (1): 60-7.
- Origlieri C., Geddie B., Karwoski B., Berl M. M., Elling N., McClintock W., Alexander J., Bazemore M., de Beaufort H., Hutcheson K., Miller M., Taylormoore J., Jaafar M. S., Madigan W. Optical coherence tomography to monitor vigabatrin toxicity in children. J AAPOS. 2016 Apr; 20 (2):136-40. DOI: 10.1016/j.jaapos.2015.10.020.
- Fernandez-Garcia M. A., Garcia-Penas J. J., Gomez-Martin H., Perez-Sebastian I., Garcia-Esparza E., Sirvent-Cerda S. Reversible alterations in the neuroimages associated with vigabatrine treatment in infants with epileptic spasms. Rev Neurol. 2017 Feb 16; 64 (4): 169-174.
- O’Callaghan F. J., Edwards S. W., Alber F. D., Hancock E., Johnson A.L., Kennedy C. R., Likeman M., Lux A.L., Mackay M., Mallick A. A., Newton R. W., Nolan M., Pressler R., Rating D., Schmitt B., Verity C. M., Osborne J. P. Safety and effectiveness of hormonal treatment versus hormonal treatment with vigabatrin for infantile spasms (ICISS): a randomised, multicentre, open-label trial. Lancet Neurol. 2017 Jan; 16 (1): 33-42. doi: 10.1016/ S1474-4422(16)30294-0. Epub 2016 Nov 10.
- Bachman D. S. Use of valproic acid in treatment of infantile spasms. Arch Neurol. 1982 Jan; 39 (1): 49-52
- Rajaraman R. R., Lay J., Alayari A., Anderson K., Sankar R., Hussain S. A. Prevention of infantile spasms relapse: Zonisamide and topiramate provide no benefit. Epilepsia. 2016 Aug; 57 (8): 1280-7. DOI: 10.1111 /epi.13442. Epub 2016 Jun 17.
- Song J. M., Hahn J., Kim S. H., Chang M. J. Efficacy of Treatments for Infantile Spasms: A Systematic Review. Clin Neuropharmacol. 2017 Mar/Apr; 40 (2): 6384. DOI: 10.1097/ WNF.0000000000000200.
- Riikonen R., Mankinen K., Gaily E. Long-term outcome in pyridoxine - esponsive infantile epilepsy. Eur J Paediatr Neurol. 2015 Nov; 19 (6): 647-51. DOI: 10.1016/j.ejpn.2015.08.001.
- Wilmshurst J. M., Ibekwe R. C.,O’Callaghan F. J. Epileptic spasms - 175 years on: Trying to teach an old dog new tricks. Seizure. Seizure. 2017 Jan;44:81-86. doi: 10.1016/j.seizure.2016.11.021
- Altunel A., Sever A., Altunel E. O. Hypsarrhythmia paroxysm index: A tool for early prediction of infantile spasms Epilepsy Res. 2015 Mar; 111: 54-60. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2015.01.005.