Вероятность заболеть ОРВИ зимой увеличивается во много раз, этому способствует большая скученность людей в транспорте, общественных местах, особенно школах, детских садах. В числе возбудителей ОРВИ отмечено свыше 200 вирусных агентов, которые проникают в организм через дыхательные пути, размножаются в клетках слизистой оболочки, вызывая при этом основные проявления болезни - синдром поражения верхних отделов респираторного тракта. Признаки респираторных инфекций хорошо известны - это непременный подъем температуры тела, боль в горле, насморк и кашель. По данным ВОЗ на долю ОРВИ, включая грипп, приходится около 90% случаев всех инфекционных заболеваний.
При кашле, а именно для улучшения откашливании мокроты, необходимо назначение муколитических препаратов, например амброксола, который хорошо зарекомендовал себя в педиатрической практике, за счет способности эффективно разжижать мокроту, не увеличивая существенно ее количество. Для детей амброксол может применяться как в случае возникновения острых респираторных заболеваний, так и при хронических заболеваниях бронхолегочной системы, сопровождающихся продуктивным кашлем с отхождением густой вязкой мокроты. При выборе лекарственной формы важно обращать внимание, чтобы он не содержал сахара и красителей. Например, этим требованиям отвечает сироп Амброксол ЭКОлаб
с банановым вкусом, он может применяться как у детей с 3-летнего возраста, так и у взрослых.
Амброксол представляет собой активный метаболит бромгексина, синтетического производного алкалоида вазицина. Амброксол превосходит бромгексин по скорости наступления эффекта и клинической эффективности.
Препарат обладает муколитическим действием (амброксол потенцирует активность ферментов, способствующих разжижению бронхиального секрета путем расщепления кислых мукополисахаридов и дезоксирибонуклеиновых кислот), мукокинетическим действием (активизирует движение ресничек мерцательного эпителия, оказывая секретомоторное действие и восстанавливая мукоцилиарный транспорт), мукорегуляторное действие (нормализует функции измененных серозных и мукозных желез слизистой оболочки бронхов, уменьшает количество кист слизистой оболочки ДП и активизирует продукцию серозного компонента).
Литературные данные об опыте клинических исследований препаратов Амброксола
В двойном слепом плацебо контролируемом параллельном исследовании была доказана способность амброксола снижать гиперреактивность бронхов, а в другом исследовании под его влиянием удалось продемонстрировать статистически достоверное улучшение показателей функций внешнего дыхания и уменьшение гипоксемии у больных с бронхообструкцией.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании амброксола установлено, что его применение в течение 2-х недель приводит к значительному уменьшению одышки в покое и частоты обострений хронического бронхита. Снижение вязкости мокроты, облегчение выдоха и кашля сохранялось в основной группе пациентов на протяжении всего периода лечения (8 недель).
Российские специалисты, изучавшие эффективность амброксола у амбулаторных больных с ХОБЛ, пришли к заключению, что муколитические свойства препарата максимально реализуются при дис- и гипер-кринии, т. е. у больных с хроническим бронхитом.
Безопасность амброксола позволяет использовать его в неонатологии и у беременных (II и III триместры). Это имеет практическое значение, так как у детей первых недель жизни, особенно недоношенных, нередко снижен синтез сурфактанта. Амброксол применяется не только при лечении патологии новорожденных, обусловленной дефицитом сурфактанта, но и в качестве средства пренатальной профилактики респираторного дистресс-синдрома, являющегося главной причиной заболеваемости и смертности детей с пониженной массой тела.
Собственные клинические исследования ЗАО «ЭКОлаб»
Материалы и методы
Целью настоящего исследования является сравнительное изучение фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов амброксола «Амброксол», сироп 15 мг/5 мл, МНН Амброксол, производства ЗАО «ЭКОлаб», Россия в сравнении с препаратом «АмброГексал», сироп 15 мг/5 мл, МНН Амброксол, производства «Салю-тас Фарма ГмбХ», Германия. Исследование проводилось по открытой, рандомизированной, перекрестной схеме. В исследовании принимало участие 18 добровольцев, в возрасте 18-45 лет, с росто-весовыми показателями в пределах нормы. Отбор проб крови осуществляется из кубитального катетера. Через 5-10 минут после установки катетера, натощак, до применения препарата отбиралась исходная проба крови. Доброволец принимал внутрь 10 мл сиропа одного из препаратов. В дальнейшем отбор проб крови проводится через 20,40 минут и 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10,12, 24 часов после приема препарата. Прием пищи состоялся спустя 4 часа после приема препарата. Повторное исследование проводилось через 14 дней по идентичной схеме. Кровь в количестве 5 мл отбирали в гепаринизированные пробирки.
Определение концентрации амброксола в сыворотке крови проводили методом ВЭЖХ с УФ-детектором. Расчет полученных значений концентраций препарата производили по методу абсолютной калибровки. К 0,5 мл сыворотки крови прибавляли 0,5 мл буферного раствора с рН 10,0 и 4 мл диэтилового эфира, 10 минут интенсивно встряхивали, центрифугировали в течении 10 мин при 4500 об/мин. Затем эфирный слой переносили на vortex, 10 минут центрифугировали при 4500 об/мин и аликвоту 50 мкл (нижнего слоя) вводили в хроматограф.
Разделение проводили на колонке Zorbax SB-C18, 150*4,6, 5 мкм, при комнатной температуре В качестве подвижной фазы использовали смесь ацетонитрила и 0,01 М КН2РО4 в соотношении 25:75. Скорость потока составляла 1 мл/мин. Детектирование осуществлялось при длине волны 242 нм.
Статистическая проверка биоэквивалентности заключалась в сравнении средних значений параметров, выбранных в качестве показателей биоэквивалентности.
Использованная процедура оценки биоэквивалентности заключалась в расчете 90% доверительных интервалов для отношений AUC, C и C /AUC, препарата «Амброксол», сироп 15 мг/5 мл, МНН Амброксол, производства ЗАО «ЭКОлаб», Россия к аналогичным значениям для препарата сравнения и сравнении этих интервалов с интервалами, попадание в которые свидетельствует об эквивалентности рассматриваемых фармакокинетических параметров.
Исследуемые препараты признаются биоэквивалентными в случае, если рассчитанные 90% доверительные интервалы для оценки средней величины отношения значений исследуемого препарата к препарату сравнения находятся в вышеуказанных пределах 80-125%.
Результаты исследований
Значения концентраций амброксола в сыворотке крови добровольцев принимавших исследуемые препараты не различались. Характер фармакокинетических кривых, полученных после приема исследуемых препаратов, в целом, сходен, причем индивидуальная вариабельности концентрации амброксола в обоих случаях примерно одинакова (Рис. 1). Различия в уровнях амброксола, после приема изученных препаратов, не носят систематического характера.
Значения параметров фармакокинетики, характеризующих индивидуальные кривые «концентрация амброксола - время», после прима испытуемого препарат и препарата сравнения статистически достоверно не различались.
Относительная скорость всасывания амброксола (относительная биодоступность) после приема препарата «Амброксол», сироп 15 мг/5 мл, МНН Амброксол, производства ЗАО «ЭКОлаб», Россия и величин отношения максимальных концентраций амброксола после приема испытуемого препарат и препарата сравнения незначительно отличались от единицы. Средние значения отношения Стах/АиС0-оказались сопоставимы, дисперсный анализ значений AUC0-t, Cmax, Стах/АиС0-проведенный после их логарифмического преобразования, не выявил статистически значимого вклада различий между препаратами в наблюдаемую вариабельность. Оценка биоэквивалентности по этим параметрам по критерию Schuirmann , а позволяет сделать вывод о биоэквивалентности изученных препаратов, как по полноте, так и по скорости всасываемости.
Таким образом изучаемые препараты оказались биоэквивалентными.
Доверительный интервал для отношения логарифмически преобразованных значений AUC0-t амброксола составил 97.43-103.36% (среднее значение 103.36%). Для логарифмически преобразованных значений Cmax и Cmax/AUC0-t амброксола доверительные интервалы отношений составили 87.1 1- 108.65% (среднее значение 97.24%) и 84.45- 104.92% (среднее значение 94.18%) соответственно.
Полученные доверительные интервалы для отношения средних значений фармакокинетических параметровДиС0-(, Стах, Стах/ДиС0-( лежат в пределах, установленных МУ «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств» и «Руководстве по экспертизе лекарственных средств» (Том 1, 2013 г.), что говорит о том, что исследуемые препараты биоэквивалентны.
Данные фармаконадзора
Гарантия качества и безопасности лекарственных препаратов, предоставление полной и объективной информации о них врачам и пациентам, минимизация возможных рисков при фармакотерапии является приоритетной задачей ЗАО «ЭКОлаб» [8]. Именно поэтому необходимо проводить мониторинг
не только эффективности, но и безопасности лекарственного препарата.
По результатам описанного клинического исследования, не зафиксировано развитие нежелательных/ несерьезных нежелательных явлений у добровольцев после однократного приема препаратов Амброксол», сироп 15 мг/5 мл, МНН Амброксол, производства ЗАО «ЭКОлаб», Россия в сравнении с препаратом «АмброГек-сал», сироп 15 мг/5 мл, МНН Амброксол, производства «Салютас Фарма ГмбХ», Германия. Как исследуемый препарат, так и препарат сравнения, содержащие в качестве активного вещества амброксол и применявшиеся однократно внутрь в дозе 30 мг (10 мл) среди здоровых добровольцев мужского и женского пола, продемонстрировали удовлетворительный профиль безопасности, каких-либо различий в профиле безопасности препаратов обнаружено не было.
Литература
- Маянский А.Н. Микробиология для врачей. Нижний Новгород: Издательство НГМА, 1999.
- Малкоч А.В., Анастасевич Л.А., Боткина А.С. Острые респираторные заболевания и возможности иммуномодулирующей терапии. Лечащий врач.2008.N38. с.58-62.
- Зайцева О.В. Муколитические препараты в терапии болезней органов дыхания у детей: современный взгляд на проблему. Педиатрия. 2007. №1. с.33-37 Клячкина И. Л. Муколитик амброксол в программе лечения заболеваний нижних дыхательных путей. Справочник поликлинического врача. 2010. №10. с. 15-19.
- Шаповал О.Н. Синтетические муколитики в лечении заболеваний органов дыхания. Провизор.2005. № 2.
- Методические указания «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств» Москва, 2008 г Руководством по экспертизе лекарственных средств. Том 1, 2013 г.
- Ситникова Е.А., Марданлы С.Г., Рогожникова Е.П. Система фармаконадзора на реальном предприятии. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018. № 2 (23). С. 170-172.